Hegelochos, der Admiral von Alexander dem Großen, vertreibt die Tyrannen aus den Städten von Lesbos und befreit die Insel von der persischen Besatzung.
Der zweite Attische Seebund wird gebildet, dem sich Mytilene, Mithymna, Antissa und Eresos anschließen. Sie nehmen aktiv am Feldzug von Alexander dem Großen teil.
Nach dem Frieden des Antalkidas wird das „autonome“ Lesbos gezwungen, die persische Herrschaft anzuerkennen. Tyrannen übernehmen die Kontrolle über die Städte der Insel. Eresos stellt sich auf die Seite der Spartaner.