1502 μ.Χ. Απόπειρα κατάληψης του νησιού από τους Ενετούς. Στη Λέσβο επικρατεί ηρεμία για αρκετά χρόνια, χάρη στον έλεγχο που ασκεί σε όλο το Αιγαίο ο τουρκικός στόλος με τον Καπουδάν Πασά τον Λέσβιο, πρώην πειρατή Χαϊρεντίν...
1501 μ.Χ. Απόπειρα κατάληψης του νησιού από τον Μέγα Μάγιστρο των Ιωαννιτών Ιπποτών της Ρόδου, Πέτρο ντ’ Ωβυσσόν. Χτίζεται η περιοχή του Κάτω Κάστρου...
1462 μ.Χ. Η Λέσβος υποκύπτει οριστικά στον Μωάμεθ τον Β’. Το Κάστρο Μυτιλήνης ενισχύεται περαιτέρω: χτίζεται προτείχισμα με κυκλικούς πύργους.