Ιδρύεται ο προϊστορικός οικισμός της Θερμής. Κατά την πρώτη φάση (Θερμή Ι), ο οικισμός είναι ανοχύρωτος, με περίκεντρη πολεοδομική οργάνωση. Κατά τη δεύτερη οικιστική φάση (Θερμή ΙΙ), γίνεται μια πρώτη προσπάθεια αμυντικής ενίσχυσης και έτσι ο οικισμός αποκτά υποτυπώδη οχυρωματικό περίβολο.

Χρονολογείται η τέταρτη οικιστική φάση της Θερμής (Θερμή IV). Ο οικισμός πλέον οργανώνεται σε μεγάλα οικοδομικά τετράγωνα που διαχωρίζονται από παράλληλους μεταξύ τους δρόμους, ενώ όλη η πόλη θωρακίζεται πλέον με οχυρωματικό περίβολο.

Έμπειροι και τολμηροί θαλασσοπόροι από την Κρήτη και τις Κυκλάδες επισκέπτονται συχνά τη Λέσβο για εμπορικούς κυρίως λόγους.

Εμφανίζονται οι Πελασγοί στο νησί της Λέσβου.

Ο Λέσβος, γιος του Λαπίθου, νυμφεύεται τη Μήθυμνα και δίνει το όνομά του στη Λέσβο.

Χρονολογείται το κτήριο που έχει ταυτιστεί με τη λατρεία του Μαλόεντος Απόλλωνος με βάση τα αρχιτεκτονικά κατάλοιπα και τα κινητά ευρήματα που εντοπίστηκαν στον χώρο.

Τοποθετείται χρονολογικά η πρώτη οικοδομική φάση του Βόρειου Εμπορικού Λιμανιού της Μυτιλήνης και πιθανόν ταυτίζεται με τον μικρότερης κλίμακας ημιβυθισμένο λιμενοβραχίονα, που διατηρείται στο νοτιοανατολικό τμήμα της λιμενολεκάνης.

Ανάγεται χρονολογικά το ένα από τα τρία καμπυλόγραμμα κτήρια, μνημειακού χαρακτήρα, που έχει ταυτιστεί με το Ιερό της Κυβέλης. Πρόκειται για ένα επίμηκες λατρευτικό οικοδόμημα, προσανατολισμένο στον άξονα Β-Ν, με δύο αψίδες στις στενές του πλευρές.

Ο Πιττακός ο Μυτιληναίος με τη βοήθεια των αδερφών του ποιητή Αλκαίου, Κίριδο και Αντιμενίδη, ανέτρεψε τον τύραννο Μέλαγχρο και απάλλαξε τη Μυτιλήνη από την τυραννία.

Ο Πιττακός γίνεται «Αισυμνήτης της Μυτιλήνης», εκλεγμένος δηλαδή Άρχοντας – Τύραννος κοινής αποδοχής.

Ανοικοδομείται ο πρώτος μνημειακού χαρακτήρα ναός στο Αιολικό Ιερό της Κλοπεδής, ο επονομαζόμενος Ναός Α. Πρόκειται για έναν άλλοτε περίπτερο ναό, με προσανατολισμό Α-Δ και είσοδο στα ανατολικά, διαστάσεων: 29,20 x 18,70 μ., με βαθύ πρόναο, σηκό, στενό οπισθόδομο και διπλή σειρά κιόνων στο εσωτερικό του.

Ανοικοδομείται ο επονομαζόμενος Ναός Β στο Αιολικό Ιερό της Κλοπεδής. Πρόκειται για περίπτερο ναό, διαστάσεων: 38,15 x 16,90μ., κατασκευασμένος από επιχώριο τραχείτη λίθο.

Τοποθετείται χρονολογικά η μνημειακή διαμόρφωση του Βόρειου Εμπορικού Λιμανιού της Μυτιλήνης.

Οι Λέσβιοι υποκύπτουν στους Αθηναίους.

Η Μυτιλήνη αναγκάζεται να προσέλθει στην Αθηναική Συμμαχία, ωστόσο οι άλλες πόλεις του νησιού δεν ακολουθούν. Ο Αθηναίος στρατηγός Θρασύβουλος επιχειρεί και κατορθώνει να τις υποτάξει.

Μετά την Ανταλκίδειο Ειρήνη, η «αυτόνομη» Λέσβος αναγκάζεται να αναγνωρίσει την Περσική κυριαρχία. Τοποθετούνται τύραννοι στις πόλεις. Η Ερεσός τάσσεται με το μέρος των Σπαρτιατών.

Τοποθετείται χρονολογικά η πρωιμότερη (αρχική φάση) του Θεάτρου της Μυτιλήνης, οπότε και ξεκινάει η μνημειακή διαμόρφωση της πόλης της Μυτιλήνης.

Ο Ναύαρχος του Μεγάλου Αλεξάνδρου, Ηγέλοχος, διώχνει από τις Λεσβιακές πόλεις τους τυράννους και απελευθερώνει το νησί από την Περσική κατοχή.

Μετά τον θάνατο του Μεγάλου Αλεξάνδρου και τη διανομή της αυτοκρατορίας στους διαδόχους του, η Λέσβος εξουσιάζεται από τους Πτολεμαίους της Αιγύπτου.

Οι Λέσβιοι μπαίνουν στη συμμαχία που δημιουργούν οι Ρωμαίοι με την Αχαϊκή Συμπολιτεία, Πέργαμο και Ρόδο, εναντίον του βασιλιά Αντιόχου Γ΄ της Συρίας. Επωφελούνται από την ήττα και την αποχώρηση του τελευταίου από τη Μικρά Ασία και στις ακτές του νησιού αναπτύσσεται ελεύθερα το εμπόριο.

Ο Πομπήιος καταφθάνει στη Μυτιλήνη και χαρίζει αστική αυτονομία στους Μυτιληναίους, ενώ διατάσσει να χτιστεί στη Ρώμη αντίγραφο του θεάτρου της Μυτιλήνης.

Η Λέσβος γίνεται πάλι Ρωμαϊκή επαρχία στα χρόνια που αυτοκράτορας της Ρώμης ήταν ο Βεσπασιανός. Κατά τη διαίρεση του Ρωμαϊκού κράτους σε Ανατολικό και Δυτικό, η Λέσβος περιέρχεται στο Ανατολικό ή Βυζαντινό κράτος.

Οικοδομήθηκε η Οικία Μενάνδρου επάνω σε προγενέστερα κατάλοιπα των ελληνιστικών χρόνων.

Το Αρχαίο Θέατρο Μυτιλήνης μετατρέπεται σε αρένα.

Ανάγεται χρονολογικά η τέταρτη και τελευταία επισκευή του Υστερορωμαϊκού οικοδομήματος της Μυτιλήνης.

Πραγματοποιείται επιδρομή Σλάβων στο νησί της Λέσβου.

Επιδρομή Ρώσων στο νησί.

Επιδρομή και υποδούλωση της Λέσβου από τους Ενετούς. Το Κάστρο Μήθυμνας καταλαμβάνεται από τους Ενετούς.

Οι Καταλανοί καταλαμβάνουν το νησί.

Το Κάστρο Μυτιλήνης δέχεται δραστικές επεμβάσεις, κυρίως από τον γενουάτικο οίκο των Γατελούζων, αποκτώντας έτσι τη σημερινή του μορφή.

Το Κάστρο Μήθυμνας ανακατασκευάζεται από τον Φραγκίσκο Α’ Γατελούζο.

Η Λέσβος υποκύπτει οριστικά στον Μωάμεθ τον Β’. Το Κάστρο Μυτιλήνης ενισχύεται περαιτέρω: χτίζεται προτείχισμα με κυκλικούς πύργους.

Απόπειρα κατάληψης του νησιού από τον Μέγα Μάγιστρο των Ιωαννιτών Ιπποτών της Ρόδου, Πέτρο ντ’ Ωβυσσόν. Χτίζεται η περιοχή του Κάτω Κάστρου Μυτιλήνης.

Η Λέσβος λεηλατείται από τον Βαρθολομαίο Τελαμόνιο που καταφθάνει με παπικές τριήρεις.

Οι Ρώσοι κάνουν επιδρομή και πυρπολούν τα τουρκικά πλοία στη Μυτιλήνη. Το γεγονός έδωσε αφορμή για εκτεταμένες σφαγές του ελληνικού στοιχείου από τον τούρκικο όχλο.

Ανεγείρεται το Γενί Τζαμί Μυτιλήνης από τον ναζίρη Μουσταφά Αγά Κουλαξίδη.

Στις 10 Αυγούστου 1920 με τη Συνθήκη των Σεβρών, η Λέσβος, όπως και τα υπόλοιπα νησιά του Αιγαίου, ενώνεται με την υπόλοιπη ηπειρωτική χώρα.

Κατά τον B΄ Παγκόσμιο Πόλεμο, γερμανικά στρατεύματα καταλαμβάνουν το νησί της Λέσβου. Απελευθερώνεται το 1944.